在創新藥投融資熱度驟降、大量藥企收縮管線的背景下，基石藥業（02616.HK）“逆市”堅持推進產品研發和商業化進程，并在近期又獲得重大突破。

11月11日，基石藥業宣布，擇捷美®（舒格利單抗注射液）聯合化療一線治療無法手術切除的PD-L1表達≥5%的局部晚期或轉移性胃/胃食管結合部腺癌的GEMSTONE-303研究達到主要終點之一：無進展生存期（PFS），同時，安全性與既往報道的擇捷美®相關臨床研究結果一致，未發現新的安全性信號。

11月22日，基石藥業合作伙伴Blueprint Medicines宣布已向美國食品和藥品監督管理局（FDA）遞交泰吉華®（阿伐替尼）的補充新藥上市申請，用于治療惰性系統性肥大細胞增多癥（ISM）的成年患者，有望從根本上改變疾病進程。

(相關資料圖)

據了解，擇捷美®是由基石藥業開發的抗PD-L1單克隆抗體，由輝瑞獲得其在中國大陸地區的獨家商業化權利；泰吉華®為Blueprint Medicines開發的一款高特異性KIT和PDGFRA激酶抑制劑，基石藥業于2018年獲得了該藥在大中華區的獨家開發和商業化授權。

招商證券香港認為，基石藥業目前的商業化策略是通過自建商業團隊推進三款精準治療藥物的商業化，同時通過與輝瑞強大的商業化網絡推進舒格利單抗的銷售，這一策略有望實現其管線商業價值的最大化，為后續適應癥的擴展進一步鋪平道路。

值得一提的是，除了對現有產品在新適應癥以及覆蓋區域上的不斷開發，基石藥業在早期管線的研發布局也未因行業大環境的變化而收縮。早先披露的中報顯示，通過“即裝即用"模式無縫整合多種創新來源，該公司已產出超過10個早期研發階段項目。

產品商業化步伐持續加快

作為專注于創新腫瘤免疫治療及精準治療藥物研發及銷售的制藥公司，基石藥業自2015年底成立以來迅速建立了包含15種抗腫瘤候選藥物的產品管線。2021年以來多款產品、新適應癥陸續上市并在商業化方面取得重大突破，公司造血能力持續增強，截至2022年上半年，公司藥品上市后累計實現銷售收入已超過3.2億元，給公司帶來營業收入2.62億元，同比增長229%。

通常創新生物藥從早期藥物發現到完成臨床試驗往往需要10年至15年，且動輒耗費數十億美元的巨額研發投入，基石藥業通過自身研發能力建設及對外尋求合作伙伴等方式大大提升了藥物研發的進度和成功率。

僅在今年上半年，基石藥業取得的商業化成就主要為三款產品的四項新藥上市申請（NDA）獲批：舒格利單抗用于III期非小細胞肺癌（NSCLC），艾伏尼布用于異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）突變的復發或難治性急性髓系白血病（R/R AML），普拉替尼在中國大陸用于RET突變的甲狀腺樣癌（MTC）及RET融合陽性甲狀腺癌（TC），以及在中國香港地區用于RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）。

值得注意的是，艾伏尼布除在中國首次實現上市外，公司合作伙伴也取得了美國FDA針對該藥聯合阿扎胞苷用于一線 AML治療以及用于膽管癌適應癥的NDA批準。

舒格利單抗IV期NSCLC適應癥NDA此前已于2021年底獲批，2022年5月再度被NMPA批準用于治療同步或序貫放化療后無疾病進展的不可切除 III期NSCLC患者 ，從而同時覆蓋III期和IV期非小細胞肺癌全人群。

獲批新產品和新適應癥持續增加的同時，公司的商業活動也在多個層面取得進展，銷售渠道擴張力度持續加大。截至2022年上半年，公司銷售覆蓋醫院數量達到約700家，相較于2021年末增加近100家，占到精準治療藥物相關市場的70%-80%。同時，為提升患者識別率，精準定位客戶群體，公司與睿璟生物和康圣環球建立合作伙伴關系，普及RET/IDH1突變陽性檢測，并于報告期內啟動了分別用于RET/IDH1 突變陽性患者的免費檢測并擴大患者援助 “大愛無罕”項目 。

在提升藥物可及性及可負擔性方面，基石藥業推動旗下產品納入主要商業及政府保險計劃，泰吉華®及普吉華®被列入補充保險計劃項目較2021年末增長超過30%，達到85項；舒格利單抗于7月15日更新了PAP（援助計劃）方案，并被納入40項城市/商業保險項目。

新適應癥擴容，核心管線強化

積極拓展國內市場的同時，基石藥業還通過尋求與跨國公司和國內制藥公司建立戰略合作關系，推動旗下產品新適應癥在全球多個國家地區的上市步伐，將業務觸角延伸至全球市場。

基石藥業稱，在已獲批的9項NDA基礎上，針對現有產品的新適應癥和覆蓋地區擴張仍在推進。除了此次由Blueprint提交的阿伐替尼補充新藥上市申請外，根據基石藥業中報顯示，今明兩年還有包括普拉替尼用于一線治療局部晚期或轉移性RET融合陽性NSCLC在內多項NDA向中美兩國提交申請。

舒格利單抗除了已獲批上市的兩項適應癥外，R/R ENKTL（復發或難治性結外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤）、1L GG（胃癌）、1L ESCC（食管鱗癌）適應癥的臨床試驗也在推進，其中，R/R ENKTL于今年1月到達主要終點。

根據基石藥業中報顯示，預計在6個月內申請在美國以外地區遞交IV期NSCLC首項申報，R/R ENKTL計劃于2023年在美國遞交BLA，并將于2022年內在中國大陸遞交用于治療R/R ENKTL的補充適應癥申請。

于11月到達主要終點的GEMSTONE-303研究旨在評估擇捷美®聯合CAPOX化療方案（奧沙利鉑+卡培他濱）作為一線治療無法手術切除的 PD-L1表達≥5%的局部晚期或轉移性胃腺癌或胃食管結合部腺癌的療效和安全性，這也意味著擇捷美®成為在胃/胃食管結合部腺癌Ⅲ期研究中取得陽性結果的PD-L1單抗。

伴隨在研新藥及新適應癥陸續提交NDA，基石藥業產品潛在市場空間不斷擴大。未來相關產品適應癥將延伸覆蓋一線NSCLC、甲狀腺癌、急性髓系白血病、膽管癌及骨髓增生異常綜合癥等。

華創證券此前在2020年的相關研報中給予基石藥業已上市4款產品估值：舒格利單抗約82.43億元、艾伏尼布7.1億元、阿伐替尼11.39億元、普拉替尼20.4億元。同時，對其他產品打包估值為10.97億元。

其中，僅舒格利單抗用于治療NSCLC、胃癌及食管癌的PD-(L)1全球市場規模將在2026年達到300億美元，公司有望獲得1.5億美元的預付款、最高達11.5億美元的里程碑付款以及凈銷售額的兩位數比例分級特許權使用費。

早期管線布局有序推進

除了對現有產品在新適應癥以及覆蓋區域上的不斷開發，基石藥業在其他創新藥領域的研發布局也并未因行業大環境的變化而收縮。

根據中報，2022年基石藥業將啟動兩款藥物的臨床試驗研究，其中一款潛在同類最佳的ADC藥物CS5001已在美國、澳大利亞啟動首次人體研究，中國臨床試驗申請（IND）已經獲批。據了解，該產品相比傳統ADC藥物具有更寬的治療窗口，具有應用于非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、卵巢癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤等廣泛的癌癥類型。

另一款潛在同類最佳4-1BB激動劑以及下一代PD-(L)1抑制劑（CS2006）也已完成美國/全球的首次人體試驗劑量遞增研究，并獲得國家藥監局批準臨床試驗申請，將于2022年下半年啟動概念驗證臨床研究。

基石藥業明確表示，要持續加強實現每年提交一至兩個IND的長期目標的能力。

在早期研發管線上，基石藥業將繼續通過潛在同類首創/同類最優候選藥物在新治療模式中建立優勢競爭地位，加強核心免疫腫瘤及精準治療藥物管線。

報告期內，該公司已開展了超過十個發現階段項目。基石藥業預計，2022年度內將有兩個潛在同類首創/同類最優免疫腫瘤項目宣布為臨床前候選藥物，包括一項針對PD-L1、VEGF及另一個免疫腫瘤學IO靶點的三特異性分子（CS2007），以及一項免疫細胞因子融合分子（CS6001）。

據悉，作為潛在同類首創（FIC）藥物，CS2007可加深基于PD-（L）1療法在治療高發腫瘤類型中的療效，包括NSCLC和HCC，同時通過抗血管內皮生長因子的腫瘤靶向遞送減少全身毒性。該藥物及另一款免疫細胞因子（CS6001）預計將于2022年下半年至2023年一季度達到臨床前候選化合物階段。

此外，報告期內，基石藥業在靶向難治性細胞內蛋白的專有細胞穿透治療平臺（EX001）的開發上取得重大突破。該平臺靶向不可成藥的細胞內靶點，允許各類藥物模式下的細胞內遞送，。目前通過該平臺運用的一種治療模式已實現體外概念驗證，并有望在年底前獲得更多具有多種治療方式的體外、體內概念驗證。

本文不構成任何投資建議，投資者據此操作，一切后果自負。市場有風險，投資需謹慎。

標簽： PD-(L)1 基石藥業